心臓 - このカテゴリーに関連するニュース・情報
下記の内容は、当サイトがWeb上の英語で書かれたニュースや記事を独自に訳したものであり、当サイトはその内容、翻訳の正確性に関して一切免責とさせて頂きます。この点をご理解の上、参考になさってください。また、この翻訳文の無断利用はお控え下さい。
2014-04-29
ソース（記事原文）：メディカル・エキスプレス
急性心筋梗塞患者に対するエプレレノン投与で主要評価項目が改善
メディカル・エキスプレス（2014年4月29日） ― エプレレノンは、心不全患者の死亡率を低下させることで知られているが、急性(ST上昇型)心筋梗塞発症後の患者において早期投与することで、有意な効果を得られることが今回明らかにされた。研究者らによれば、本試験では、全ての部分集団で一貫した効果が得られたが、「特に、発症後6時間以内に再灌流療法を受けた患者において効果が明白であった」という。
エプレレノン(ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬)は、心筋梗塞後の心不全患者における適応で検討され認可を得ているが、心不全を伴わない急性ST上昇型心筋梗塞後の患者について検討されたことはない。主任研究者で、パリのピティ・サルペトリエール大学病院(Pitie-Salpetriere University Hospital)心臓研究所に所属するギレス・モンタルスコット(Gilles Montalescot)氏は、こうした研究は「急性期の心筋梗塞における潜在的に有益な効果や、安全性の証拠を模索する上で、価値ある試みである」としている。
本研究は、心不全の病歴のない急性ST上昇型心筋梗塞患者1,012人を対象とした多施設共同プラセボ対照試験であり、標準的治療に加えて、エプレレノン(1日あたり25/50 mg)を投与する群とプラセボを投与する群のいずれかに被験者を無作為に割り付け、症状開始後24時間以内に投与開始した。本試験の主要評価項目は、心不全、持続性心室頻拍・細動、明白な心不全所見(駆出率40%以下あるいは脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP)値/NT-proBNP値[心不全バイオマーカーとして測定可能な2種類の類似した心臓由来ペプチド分泌量]の上昇)に基づく、心血管死亡、再入院、初回入院期間延長の複合とした。
この試験結果は、欧州心臓病学会誌(European Heart Journal)本日号で、付随論説と共に報告されている。
平均追跡調査期間10.5ヵ月後、主要評価項目はエプレレノン群の93人(18.4%)とプラセボ群の150人(29.6%)に認められた。この差は統計学的に有意であった(補正ハザード比0.57、95% CI：0.44～0.74、P<0.0001)。
なお、本研究者らによると、この主要評価項目における差は、大部分がBNP/NT-proBNP値の変化によるものであり、治療群における総BNP/NT-proBNP値の方が低かった(心不全の症状が悪化すると血中BNP/NT-proBNP値が上昇)。このBNP/NT-proBNP値の差には統計学的有意性が認められた一方、これ以外の主要評価項目に有意差はみられなかった。ただし、本試験の心血管疾患発生数は少なすぎ、統計学的に有意な変化を示すことは不可能であった、と研究者らは指摘している。有意な変化には、各群で1万人以上の患者が15～20%の心疾患発生率低下を示す必要があった。以上から、臨床上のハードエンドポイント(死亡や心疾患など)よりも、バイオマーカーの方が有意な結果につながった。
著者らは、本報告書の背景として、心不全患者、特に心筋梗塞を最近発症した患者にエプレレノンを投与すると死亡率が低下することが明らかにされていると記している。例えば、EPHESUS試験では、エプレレノンは、早期投与(心筋梗塞後3～7日以内)の方が、それ以降(7～14日)よりも有効性が高かった。しかし、以上の結果(およびそれを反映したガイドラインの指針)にもかかわらず、心筋梗塞後の患者集団に対してエプレレノン使用はあまり普及していないが、その一因に高カリウム血症に関する安全上の懸念がある、と著者らは述べている。なお、本試験における有害事象の発生率は両群で同程度みられ、血清カリウム値が5.5mmol/Lを上回ったのは、エプレレノン群5.6%、プラセボ群3.2%で、有意差はなかった。著者らの報告によると、本試験におけるエプレレノンは「安全」かつ「概ね忍容性が良好」である。
今回の結果について、モンタルスコット教授は「エプレレノンは心筋梗塞時に早期投与することで、安全性に問題なく、使用できることが、本試験から示唆される。心臓リモデリング(心疾患による心臓の変化)や二次的な心不全に対して長期的に効果を得られる可能性はあるが、さらなる研究が必要とされる」と語った。
)