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2014-07-18
ソース（記事原文）：サイエンス・コーデックス
好酸球性食道炎に高用量フルチカゾンが有効
サイエンス・コーデックス（2014年7月18日） ― 好酸球性食道炎（EoE）は食道の慢性炎症性疾患であり、（食道の組織に）好酸球という白血球が多数存在するのが特徴である。このEoEに対しステロイド薬のプロピオン酸フルチカゾンを高用量で使用すると、患者の多くは安全かつ効果的に寛解に至ることを、ある臨床試験の結果が示している。しかし、被験者の一部は高用量フルチカゾン治療を6カ月間行っても効果を得られなかったため、一部のEoE患者はステロイド抵抗性であることも明らかとなった。試験を実施した科学者らは、食道の組織における遺伝子発現（特定の遺伝子のスイッチがオン・オフになる程度）を分析することにより、ステロイド反応性の予測に有用と考えられる一群の遺伝子を同定した。この研究のリーダーはシンシナティ大学・シンシナティ小児病院医療センター（Cincinnati Children's Hospital Medical Center and the University of Cincinnati）のマーク・ローゼンバーグM.D., Ph.D.（Marc Rothenberg, M.D., Ph.D.）であり、研究支援は、国立衛生研究所（National Institutes of Health）の一端を担う国立アレルギー・感染症研究所（National Institute of Allergy and Infectious Diseases : NIAID）が行った。
EoEの患者は2500人に1人と推定されている。その症状はさまざまで、嚥下障害や腹痛などがある。ローゼンバーグ博士らによる先行研究を根拠に、EoE患者の治療では医師が適応外としてフルチカゾンを経口投与するのが一般的だが、中には1日量880 μgのフルチカゾンに反応しない患者がいることを示す研究もいくつかある。今回の研究では、EoEの成人および子どもを対象としてさらに高用量の場合の有効性を評価した。3カ月の間、被験者のうち28人はフルチカゾン1760 μgを毎日内服し、一方で14人はプラセボを内服した。3カ月後、フルチカゾン群の65%では食道の組織に好酸球をほとんど認めなかったことから完全寛解の状態であったのに対し、プラセボ群にはそのような被験者は一人もいなかった。寛解状態の被験者はさらに3カ月間、フルチカゾンを880 μgに切り替えて毎日内服したところ、93%は依然として完全寛解か部分寛解のままであった。最初の3カ月でフルチカゾンに反応しなかった被験者は次の3カ月も1760 μgを内服したが、ほとんど反応しないままであった。この研究結果から、EoE患者の約25%はステロイド治療に反応しないと考えられる。
研究者らはまた、食道の組織サンプルの遺伝子発現も評価した。その結果、寛解状態となった被験者では遺伝子発現の特徴が大きく変化しており、健康な人の特徴に似てきていたが全く同じではなかったことが分かった。フルチカゾンに反応しなかった被験者では特徴の変化が小さかったことから、このような被験者はフルチカゾン抵抗性であったと考えられる。この研究者らは、ステロイド治療に反応する患者の特定に有用と考えられる15の遺伝子を同定したが、今回の知見をさらなる研究で裏付ける必要がある。
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